Keşif
Çalışma, Milano’daki IRCCS San Raffaele Hastanesi’nden bir doktor ve araştırmacı ekibi tarafından yürütüldü ve Nöroimmünoloji Araştırma Birimi’nden Dr. Vita-Salute San Raffaele Üniversitesi’nin Üçüncü Misyonu. Hayvanlar üzerinde yürütülen çalışmalar ve gelişmiş moleküler görüntüleme ve genomik teknolojilerin kullanımı sayesinde, araştırmacılar yaşlı farelerde bir nötrofil alt popülasyonunun varlığını tanımladılar. Beyaz kan hücrelerinin bir parçası olan bu hücreler olgunlaşmamış ve bu nedenle zararlıdır. Olgunlaşmamış olmaları nedeniyle kemik iliği tarafından erken salınan bu hücreler, yaşlı farede etkilenen beyin bölgesinde fazla miktarda birikerek iskemik hasarı ağırlaştırabilir hale gelir ve sonuç olarak daha kötü sakatlık ve ölümle sonuçlanır.
Araştırmacılar tarafından “anormal granülopoez” olarak tanımlanan bağışıklık tepkisindeki bu değişikliğin keşfi, iskemik inmenin sonuçlarının anlaşılmasına önemli bir katkı sunmakta ve yeni terapötik hedefler belirleyerek bu hastalık için yeni tedavilerin geliştirilmesinin önünü açmaktadır. . Somut bir olasılık da, araştırmacıların laboratuvarda elde edilen sonuçları San Raffaele Hastanesi İnme Ünitesinde yatan felçten etkilenen yetişkinler ve yaşlı insanlardan alınan kan örnekleriyle karşılaştırması. Ayrıca bu hastalarda ve özellikle daha yaşlı hastalarda, yaşlı farelerde bulunana benzer bir anormal granülopoezin varlığı vurgulanmıştır.
Öğrenim görünüyorum
“Son zamanlarda San Raffaele Hastanesi, yaşlanmayı incelemeyi amaçlayan alanın önemli bir rol oynadığı çok yıllı bir stratejik biyomedikal araştırma programı başlattı. Araştırma ve klinik uzmanlığı birleştirerek, yalnızca yaşlanmayla ilgili mekanizmaları değil, aynı zamanda daha ayrıntılı bir şekilde anlamayı amaçlıyoruz. bu mekanizmaların serebrovasküler ve nörodejeneratif hastalıklar da dahil olmak üzere birçok ciddi hastalığın başlangıcını nasıl destekleyebildiği ve hatta belirleyebildiği. IRCCS Hastanesi St. Raphael’in bilim direktörü Gianvito Martino, aynı zamanda bize sağlıklı ve hastalıklardan arınmış yılları garanti etmenin olası yollarından biri hakkında bir fikir verdiği için” diye açıklıyor.
Önceki çalışmalar, yaşlı hayvanlarda serebral iskemi sonrası sakatlık ve ölüm açısından en kötü sonucu ve iskemili yaşlı hastalarda da daha büyük sakatlığın mevcut olduğunu tanımlamıştır. “Tıpkı insanlarda olduğu gibi, farelerde serebral iskemi sonrası sakatlık yaşla birlikte artar ve daha fazla ölüm ve iyileşme güçlüğü vardır. Ayrıca yaşlanmanın bağışıklık sisteminde, özellikle de kemik iliğinin daha az lenfosit ve daha fazla nötrofil üretme yeteneğinde değişikliklere neden olduğunu biliyorduk, ancak bugün bu çalışmayla nedeni ve mekanizmayı anladık” diye açıklıyor nörolog ve araştırmacı Marco Bacigaluppi.
Bu nedenle araştırmacılar, klinik gözlemden başlayarak, ulusal ve uluslararası araştırmalarla işbirliği içinde, tek hücreli transkriptomik teknolojiler ve çok renkli yüksek çözünürlük kullanarak, yaşlı ve genç farelerin beyin dokusunda iskemiden sonra üretilen farklı inflamatuar yanıtı laboratuvarda incelediler. gruplar, proinflamatuar ve protrombotik özelliklere sahip olgunlaşmamış nötrofillerin spesifik alt popülasyonlarının yaşlı farelerdeki artışını karakterize edebildi. Nötrofiller, kemik iliği tarafından üretilen heterojen bir bağışıklık sistemi hücreleri popülasyonudur. Olgunlaştıklarında, organizmanın biyolojik bütünlüğünü korumak için yabancı ajanlara, özellikle bulaşıcı olanlara karşı eylemlerini gerçekleştirmeye hazır olarak kan sistemine göç ederler. Nötrofillerin çok sayıda ve farklı işlevlere sahip heterojen bir beyaz kan hücresi popülasyonu olduğu artık biliniyor: enfeksiyonlarla mücadelede temel bir rol oynayabilirler ancak bazı özel durumlarda hasarı kötüleştirebilirler. İskemik inme durumunda görevlerini yerine getirmek için beyin hasarı bölgesine geri çağrılırlar. Bununla birlikte, yaşlılarda, kemik iliğinde olgunlaşmayı tamamlayamazlar ve olgunlaşmamış göç ederek, hasar bölgesinde fazla birikme eğilimi gösterirler, bu da serebral mikro sirkülasyonun kötüleşmesine (daha kötü reperfüzyon) ve sonuç olarak inmenin şiddetlenmesine neden olur. Bir karşı testle, yaşlı farelerin kemik iliğini – serebral iskemiden önce – “gençleştirdiler” ve bu prosedürün, inmenin sonucunu iyileştirerek normal granülopoezi geri getirebildiğini gördüler.
Hedef
Bacigaluppi, “Nötrofil farklılaşması üzerine bu ve daha fazla moleküler ve fonksiyonel çalışmalar, nötrofillerin patojenik alt kümelerinin başlangıcına derhal müdahale etmek için yaşlı popülasyonda meydana gelen granülopoezi yeniden dengelemek için etkili ve seçici yaklaşımların geliştirilmesinin yolunu açacaktır” diye açıklıyor. . Halihazırda kısmen devam etmekte olan gelecekteki çalışmaların amacı, tanımlanmış moleküler mekanizmalara müdahale ederek anormal granülopoezi normalleştirebilen spesifik moleküller geliştirmek olacaktır. Nihai hedef, dünya çapında ikinci ölüm nedeni ve ana sakatlık nedenlerinden biri olan serebrovasküler hastalıklarda etkili olabilecek yeni terapötik stratejiler geliştirmektir. İtalya’da her yıl felçten etkilenen yaklaşık 185.000 kişi var.
Çalışma, Milano’daki IRCCS San Raffaele Hastanesi’nden bir doktor ve araştırmacı ekibi tarafından yürütüldü ve Nöroimmünoloji Araştırma Birimi’nden Dr. Vita-Salute San Raffaele Üniversitesi’nin Üçüncü Misyonu. Hayvanlar üzerinde yürütülen çalışmalar ve gelişmiş moleküler görüntüleme ve genomik teknolojilerin kullanımı sayesinde, araştırmacılar yaşlı farelerde bir nötrofil alt popülasyonunun varlığını tanımladılar. Beyaz kan hücrelerinin bir parçası olan bu hücreler olgunlaşmamış ve bu nedenle zararlıdır. Olgunlaşmamış olmaları nedeniyle kemik iliği tarafından erken salınan bu hücreler, yaşlı farede etkilenen beyin bölgesinde fazla miktarda birikerek iskemik hasarı ağırlaştırabilir hale gelir ve sonuç olarak daha kötü sakatlık ve ölümle sonuçlanır.
Araştırmacılar tarafından “anormal granülopoez” olarak tanımlanan bağışıklık tepkisindeki bu değişikliğin keşfi, iskemik inmenin sonuçlarının anlaşılmasına önemli bir katkı sunmakta ve yeni terapötik hedefler belirleyerek bu hastalık için yeni tedavilerin geliştirilmesinin önünü açmaktadır. . Somut bir olasılık da, araştırmacıların laboratuvarda elde edilen sonuçları San Raffaele Hastanesi İnme Ünitesinde yatan felçten etkilenen yetişkinler ve yaşlı insanlardan alınan kan örnekleriyle karşılaştırması. Ayrıca bu hastalarda ve özellikle daha yaşlı hastalarda, yaşlı farelerde bulunana benzer bir anormal granülopoezin varlığı vurgulanmıştır.
Öğrenim görünüyorum
“Son zamanlarda San Raffaele Hastanesi, yaşlanmayı incelemeyi amaçlayan alanın önemli bir rol oynadığı çok yıllı bir stratejik biyomedikal araştırma programı başlattı. Araştırma ve klinik uzmanlığı birleştirerek, yalnızca yaşlanmayla ilgili mekanizmaları değil, aynı zamanda daha ayrıntılı bir şekilde anlamayı amaçlıyoruz. bu mekanizmaların serebrovasküler ve nörodejeneratif hastalıklar da dahil olmak üzere birçok ciddi hastalığın başlangıcını nasıl destekleyebildiği ve hatta belirleyebildiği. IRCCS Hastanesi St. Raphael’in bilim direktörü Gianvito Martino, aynı zamanda bize sağlıklı ve hastalıklardan arınmış yılları garanti etmenin olası yollarından biri hakkında bir fikir verdiği için” diye açıklıyor.
Önceki çalışmalar, yaşlı hayvanlarda serebral iskemi sonrası sakatlık ve ölüm açısından en kötü sonucu ve iskemili yaşlı hastalarda da daha büyük sakatlığın mevcut olduğunu tanımlamıştır. “Tıpkı insanlarda olduğu gibi, farelerde serebral iskemi sonrası sakatlık yaşla birlikte artar ve daha fazla ölüm ve iyileşme güçlüğü vardır. Ayrıca yaşlanmanın bağışıklık sisteminde, özellikle de kemik iliğinin daha az lenfosit ve daha fazla nötrofil üretme yeteneğinde değişikliklere neden olduğunu biliyorduk, ancak bugün bu çalışmayla nedeni ve mekanizmayı anladık” diye açıklıyor nörolog ve araştırmacı Marco Bacigaluppi.
Bu nedenle araştırmacılar, klinik gözlemden başlayarak, ulusal ve uluslararası araştırmalarla işbirliği içinde, tek hücreli transkriptomik teknolojiler ve çok renkli yüksek çözünürlük kullanarak, yaşlı ve genç farelerin beyin dokusunda iskemiden sonra üretilen farklı inflamatuar yanıtı laboratuvarda incelediler. gruplar, proinflamatuar ve protrombotik özelliklere sahip olgunlaşmamış nötrofillerin spesifik alt popülasyonlarının yaşlı farelerdeki artışını karakterize edebildi. Nötrofiller, kemik iliği tarafından üretilen heterojen bir bağışıklık sistemi hücreleri popülasyonudur. Olgunlaştıklarında, organizmanın biyolojik bütünlüğünü korumak için yabancı ajanlara, özellikle bulaşıcı olanlara karşı eylemlerini gerçekleştirmeye hazır olarak kan sistemine göç ederler. Nötrofillerin çok sayıda ve farklı işlevlere sahip heterojen bir beyaz kan hücresi popülasyonu olduğu artık biliniyor: enfeksiyonlarla mücadelede temel bir rol oynayabilirler ancak bazı özel durumlarda hasarı kötüleştirebilirler. İskemik inme durumunda görevlerini yerine getirmek için beyin hasarı bölgesine geri çağrılırlar. Bununla birlikte, yaşlılarda, kemik iliğinde olgunlaşmayı tamamlayamazlar ve olgunlaşmamış göç ederek, hasar bölgesinde fazla birikme eğilimi gösterirler, bu da serebral mikro sirkülasyonun kötüleşmesine (daha kötü reperfüzyon) ve sonuç olarak inmenin şiddetlenmesine neden olur. Bir karşı testle, yaşlı farelerin kemik iliğini – serebral iskemiden önce – “gençleştirdiler” ve bu prosedürün, inmenin sonucunu iyileştirerek normal granülopoezi geri getirebildiğini gördüler.
Hedef
Bacigaluppi, “Nötrofil farklılaşması üzerine bu ve daha fazla moleküler ve fonksiyonel çalışmalar, nötrofillerin patojenik alt kümelerinin başlangıcına derhal müdahale etmek için yaşlı popülasyonda meydana gelen granülopoezi yeniden dengelemek için etkili ve seçici yaklaşımların geliştirilmesinin yolunu açacaktır” diye açıklıyor. . Halihazırda kısmen devam etmekte olan gelecekteki çalışmaların amacı, tanımlanmış moleküler mekanizmalara müdahale ederek anormal granülopoezi normalleştirebilen spesifik moleküller geliştirmek olacaktır. Nihai hedef, dünya çapında ikinci ölüm nedeni ve ana sakatlık nedenlerinden biri olan serebrovasküler hastalıklarda etkili olabilecek yeni terapötik stratejiler geliştirmektir. İtalya’da her yıl felçten etkilenen yaklaşık 185.000 kişi var.