Avrupa İlaç Ajansı Ema tekrar düşünüyor ve Alzheimer karşıtı tedavi olan lecanemab'a (Leqembi*) evet diyor. “İlk olumsuz görüşünü yeniden inceledikten sonra, İnsan Kullanımına Yönelik Tıbbi Ürünler Komitesi (CHMP) – AB düzenleyici kurumunu bir notta bilgilendirir – hafif bilişsel bozukluğun (hafıza ve düşünme sorunları) tedavisi için Leqembi için bir pazarlama izni verilmesini tavsiye etti ) veya apolipoprotein E proteini geninin belirli bir formu olan ApoE4'ün yalnızca bir kopyasına sahip olan veya hiç kopyası olmayan hastalarda Alzheimer hastalığına bağlı hafif demans (erken Alzheimer hastalığı). Bu nedenle inceleme, sınırlı bir hasta popülasyonunda faydaların risklerden daha ağır bastığı sonucuna varmıştır.
Nasıl ve kimlere uygulanır?
Leqembi, Alzheimer hastalarının beyinlerinde biriken anormal bir protein olan beta amiloidi hedef alan monoklonal antikor ailesinin bir parçasıdır. İlaç, yalnızca önerilen hasta popülasyonunda kullanılmasını sağlamak için kontrollü bir erişim programı aracılığıyla satışa sunulacak. Sınırlı bir popülasyon için yeşil ışık yakma seçeneği, “sadece bir ApoE4 kopyası olan veya hiç ApoE4 kopyası olmayan hastaların, iki ApoE4 kopyası olan kişilerle karşılaştırıldığında, ilacın bilinen ciddi bir yan etkisini yaşama olasılığının daha düşük olduğu” gerçeğiyle bağlantılıdır. yani beyinde şişme ve olası kanamayı içeren amiloid ile ilişkili görüntüleme anormallikleri (Aria), CHMP, incelemede değerlendirilen kısıtlı popülasyonda Leqembi'nin hastalık semptomlarının ilerlemesini yavaşlatmadaki faydalarının risklerinden daha fazla olduğu sonucuna varmıştır.
Temmuz 2024'te olumsuz görüş
Temmuz 2024'te Komite, ilacın erken Alzheimer hastalığı olan tüm hastalardan oluşan daha geniş bir popülasyonda kullanılmasına ilişkin olumsuz bir görüş yayınlamıştı. Ancak bazı hastalarda Aria riskinin daha düşük olduğunu gösteren veriler ışığında değerlendirmenin sonucunu değiştirdi. Aria iki şekilde ortaya çıkar: Beyinde sıvı birikmesini içeren Aria-E (ödem) ve beyinde küçük kanamaları içeren Aria-H (kanama). Bu sorun tüm Alzheimer hastalarında doğal olarak ortaya çıkabilir, ancak Leqembi gibi ilaçların alınmasıyla daha da kötüleşir.
Şirketin talep ettiği incelemede CHMP, ApoE4 geninin 2 kopyasını taşıyan ve dolayısıyla Aria riski daha yüksek olan hastalardan elde edilen verileri hariç tutan alt grup analizlerini değerlendirdi. Bu analizlerin sonuçları, Leqembi ile tedavi edilen hastalar arasında, yalnızca bir ApoE4 kopyası olan veya hiç olmayanların %8,9'unun Aria-E yaşadığını, buna karşılık tüm hastaların %12,6'sının yaşadığını gösterdi; benzer şekilde, kısıtlı popülasyondaki hastaların %12,9'u, daha geniş popülasyondaki %16,9'a kıyasla Aria-H yaşadı. Plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında oranlar, kısıtlı popülasyonda Aria-E ve Aria-H için sırasıyla %1,3 ve %6,8 idi.
Etkinlik açısından, lecanemabın sınırlı popülasyondaki faydaları, daha geniş popülasyonda gözlemlenenlerle uyumludur. İnceleme için şirket, toplam 1.795 hastadan bir ApoE4 kopyası olan veya hiç olmayan 1.521 hastayı içeren ana çalışmadan elde edilen verilerin bir alt grup analizini sağladı. Etkinliğin ana ölçüsü, Cdr-Sb olarak bilinen demans derecelendirme ölçeği kullanılarak ölçülen, 18 ay sonra bilişsel ve işlevsel semptomlarda meydana gelen değişiklikti. 18 aylık tedaviden sonra, Leqembi ile tedavi edilen hastaların Cdr-Sb skorunda plasebo alanlara göre daha küçük bir artış görüldü (1,22'ye karşı 1,75), bu da bilişsel gerilemenin daha yavaş olduğunu gösteriyor.
CHMP, ciddi ve semptomatik Aria riskini azaltmak ve bunun uzun vadeli sonuçlarını izlemek için risk minimizasyon önlemlerinin alınmasını bir koşul olarak önerdi. Tedaviye başlamadan önce ve beşinci, yedinci ve 14. dozlardan önce hastaların Aria'yı izlemek için MRI (manyetik rezonans görüntüleme) taramalarından geçmesi gerekecektir. Hastalarda baş ağrısı, bilinç bulanıklığı, görme değişiklikleri, baş dönmesi, mide bulantısı ve yürüme güçlüğü gibi semptomlar gelişirse, tedavi sırasında herhangi bir zamanda ek MRI taramalarına ihtiyaç duyulabilir. Bu yan etki konusunda farkındalığı artırmak ve erken tanı ve tedaviyi sağlamak amacıyla şirket, sağlık profesyonelleri için bir rehber ve kontrol listesi, hastalar için bir uyarı kartı ve sağlık profesyonelleri için eğitim programları sunacak.
Ayrıca, konuyu daha detaylı karakterize etmek ve risk minimizasyon tedbirlerinin etkinliğini değerlendirmek için bir ruhsatlandırma sonrası güvenlik çalışması yürütmelidir. Şirket, Leqembi ile tedavi edilen hastalarla AB çapında bir kayıt çalışması yapacak. Kayıt çalışması aynı zamanda hastaların Alzheimer'ın sonraki aşamalarına ilerlemesi ve Aria'nın olası uzun vadeli sonuçları hakkında bilgi toplamak için de kullanılabilir. Şimdi sonraki adımlar ne olacak? CHMP görüşü “Leqembi'nin hasta erişimine yönelik yolunda bir ara adımdır – EMA'yı hatırlatıyor – Görüş artık geniş bir pazarlama iznine ilişkin bir kararın kabul edilmesi için Avrupa Komisyonu'na gönderilecek. Verildikten sonra fiyat ve geri ödeme kararları alınacak. Bu ilacın ulusal sağlık sistemi bağlamındaki potansiyel rolü ve kullanımı dikkate alınarak her Üye Devlet düzeyinde yerleştirilecektir.”
Nasıl ve kimlere uygulanır?
Leqembi, Alzheimer hastalarının beyinlerinde biriken anormal bir protein olan beta amiloidi hedef alan monoklonal antikor ailesinin bir parçasıdır. İlaç, yalnızca önerilen hasta popülasyonunda kullanılmasını sağlamak için kontrollü bir erişim programı aracılığıyla satışa sunulacak. Sınırlı bir popülasyon için yeşil ışık yakma seçeneği, “sadece bir ApoE4 kopyası olan veya hiç ApoE4 kopyası olmayan hastaların, iki ApoE4 kopyası olan kişilerle karşılaştırıldığında, ilacın bilinen ciddi bir yan etkisini yaşama olasılığının daha düşük olduğu” gerçeğiyle bağlantılıdır. yani beyinde şişme ve olası kanamayı içeren amiloid ile ilişkili görüntüleme anormallikleri (Aria), CHMP, incelemede değerlendirilen kısıtlı popülasyonda Leqembi'nin hastalık semptomlarının ilerlemesini yavaşlatmadaki faydalarının risklerinden daha fazla olduğu sonucuna varmıştır.
Temmuz 2024'te olumsuz görüş
Temmuz 2024'te Komite, ilacın erken Alzheimer hastalığı olan tüm hastalardan oluşan daha geniş bir popülasyonda kullanılmasına ilişkin olumsuz bir görüş yayınlamıştı. Ancak bazı hastalarda Aria riskinin daha düşük olduğunu gösteren veriler ışığında değerlendirmenin sonucunu değiştirdi. Aria iki şekilde ortaya çıkar: Beyinde sıvı birikmesini içeren Aria-E (ödem) ve beyinde küçük kanamaları içeren Aria-H (kanama). Bu sorun tüm Alzheimer hastalarında doğal olarak ortaya çıkabilir, ancak Leqembi gibi ilaçların alınmasıyla daha da kötüleşir.
Şirketin talep ettiği incelemede CHMP, ApoE4 geninin 2 kopyasını taşıyan ve dolayısıyla Aria riski daha yüksek olan hastalardan elde edilen verileri hariç tutan alt grup analizlerini değerlendirdi. Bu analizlerin sonuçları, Leqembi ile tedavi edilen hastalar arasında, yalnızca bir ApoE4 kopyası olan veya hiç olmayanların %8,9'unun Aria-E yaşadığını, buna karşılık tüm hastaların %12,6'sının yaşadığını gösterdi; benzer şekilde, kısıtlı popülasyondaki hastaların %12,9'u, daha geniş popülasyondaki %16,9'a kıyasla Aria-H yaşadı. Plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında oranlar, kısıtlı popülasyonda Aria-E ve Aria-H için sırasıyla %1,3 ve %6,8 idi.
Etkinlik açısından, lecanemabın sınırlı popülasyondaki faydaları, daha geniş popülasyonda gözlemlenenlerle uyumludur. İnceleme için şirket, toplam 1.795 hastadan bir ApoE4 kopyası olan veya hiç olmayan 1.521 hastayı içeren ana çalışmadan elde edilen verilerin bir alt grup analizini sağladı. Etkinliğin ana ölçüsü, Cdr-Sb olarak bilinen demans derecelendirme ölçeği kullanılarak ölçülen, 18 ay sonra bilişsel ve işlevsel semptomlarda meydana gelen değişiklikti. 18 aylık tedaviden sonra, Leqembi ile tedavi edilen hastaların Cdr-Sb skorunda plasebo alanlara göre daha küçük bir artış görüldü (1,22'ye karşı 1,75), bu da bilişsel gerilemenin daha yavaş olduğunu gösteriyor.
CHMP, ciddi ve semptomatik Aria riskini azaltmak ve bunun uzun vadeli sonuçlarını izlemek için risk minimizasyon önlemlerinin alınmasını bir koşul olarak önerdi. Tedaviye başlamadan önce ve beşinci, yedinci ve 14. dozlardan önce hastaların Aria'yı izlemek için MRI (manyetik rezonans görüntüleme) taramalarından geçmesi gerekecektir. Hastalarda baş ağrısı, bilinç bulanıklığı, görme değişiklikleri, baş dönmesi, mide bulantısı ve yürüme güçlüğü gibi semptomlar gelişirse, tedavi sırasında herhangi bir zamanda ek MRI taramalarına ihtiyaç duyulabilir. Bu yan etki konusunda farkındalığı artırmak ve erken tanı ve tedaviyi sağlamak amacıyla şirket, sağlık profesyonelleri için bir rehber ve kontrol listesi, hastalar için bir uyarı kartı ve sağlık profesyonelleri için eğitim programları sunacak.
Ayrıca, konuyu daha detaylı karakterize etmek ve risk minimizasyon tedbirlerinin etkinliğini değerlendirmek için bir ruhsatlandırma sonrası güvenlik çalışması yürütmelidir. Şirket, Leqembi ile tedavi edilen hastalarla AB çapında bir kayıt çalışması yapacak. Kayıt çalışması aynı zamanda hastaların Alzheimer'ın sonraki aşamalarına ilerlemesi ve Aria'nın olası uzun vadeli sonuçları hakkında bilgi toplamak için de kullanılabilir. Şimdi sonraki adımlar ne olacak? CHMP görüşü “Leqembi'nin hasta erişimine yönelik yolunda bir ara adımdır – EMA'yı hatırlatıyor – Görüş artık geniş bir pazarlama iznine ilişkin bir kararın kabul edilmesi için Avrupa Komisyonu'na gönderilecek. Verildikten sonra fiyat ve geri ödeme kararları alınacak. Bu ilacın ulusal sağlık sistemi bağlamındaki potansiyel rolü ve kullanımı dikkate alınarak her Üye Devlet düzeyinde yerleştirilecektir.”