En önemli onkoloji dergilerinden biri olan “Moleküler Kanser”de yayınlanan deneme, Milan-Bicocca Üniversitesi bünyesinde kurulan İtalyan biyoteknoloji şirketi StemGen SpA tarafından geliştirildi ve 14 milyon avronun üzerinde bir bütçeyle desteklendi. Araştırma, tarafından tasarlandı ve koordine edildi. Angelo Vescovi, San Giovanni Rotondo’dan (FG) IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza’nın Bilimsel Direktörü ve Bicocca Biyoteknoloji ve Biyobilim Bölümü’nde Doçent. Vescovi aynı zamanda insan beyin kök hücrelerinin ve glioblastomaların kök hücrelerinin tanımlanmasında da öncü oldu ve daha önce “Nature” dergisinde yayınlanan beyin tümörlerinin tedavisinde pro-diferansiyasyon yaklaşımını yarattı.
Öğrenim görünüyorum – Uluslararası düzeyde yürütülen çok merkezli çalışma şunları içeriyordu: IRCCS Vakfı Milan’dan Istituto Neurologico Carlo Besta, prof. Clemens Dirven ve Erasmus Üniversitesi Tıp Merkezi Rotterdam, Brainlab AG Münih, Tel Aviv Tıp Merkezi, Hamburg-Eppendorf Üniversite Kliniği ve Amsterdam Üniversitesi Tıp Merkezi’nden ekip. Araştırma aynı zamanda Amerikalı “Beyin Tümörü Fonlayıcıları İşbirlikçi Girişimi” ve “James S. McDonnel Vakfı” tarafından da desteklendi. 3 yıldan fazla süren deneyde, hrBMP4 proteininin, nükseden glioblastoma hastası 15 hastada tümör kütlesinin içinde ve yakınında, belirli bir yavaş serebral infüzyon tekniği yoluyla, ilacın minimum 0,5 ila 0,5 ila 100 mg’lık bir dozajı artırılarak uygulanması değerlendirildi. maksimum 18 miligram – bir hormon olduğundan, standart kemoterapi ilaçlarından milyon kat daha düşük konsantrasyonlarda etki gösterir.
Sonuçlar, ciddi yan etkilerin bulunmadığını ve kullanılan maksimum dozda bile ilacın mükemmel tolere edilebilirliğini ve etkililik konusunda umut verici kanıtlar olduğunu gösterdi. Deneklerin %20’si tedaviye yanıt verdi: iki hastada lezyon, başka eşzamanlı tedavilerin yokluğunda tamamen ortadan kalktı ve kısmi yanıt veren üçüncü bir hasta, 27 aya kadar (ortalama ortaya çıkma süresinin yaklaşık 4 katı) hayatta kaldı. nüksetmeler). Ayrıca, “yanıt vermeyen” deneklerde, nüksetme neredeyse yalnızca hrBMP4 tarafından sağlanmayan beyin alanlarında meydana geldi.
“Çalışmanın zaten ileri evre bir patolojiden ciddi şekilde etkilenmiş denekler üzerinde yapıldığını ve standart tedavilerin, ciddi toksisite ve ağır yan etkiler karşısında, hastalığın nüksetmesi sonrasında yaşam beklentisini yalnızca 5 ay uzattığını göz önünde bulundurursak, elde edilen sonuçlar Profesör, bu korkunç beyin tümörünün tarihini değiştirmeye başlamak için somut bir umudu temsil ettiğini açıklıyor PiskoposlarBirkaç aydır Ulusal Biyoetik Komitesi’nin başkanlığını yürüten Dr. Dahası da var: Araştırmanın en şaşırtıcı bulgularından biri de terapiye yanıt vermeyen deneklerden geliyor. Aslında bu hastalarda, infüzyon tekniklerinin kanserli lezyonu tam olarak kaplamadaki sınırlamaları nedeniyle tümörün sadece beyinde ilacı alamadığımız bölgelerde yeniden büyüdüğünü gözlemledik. Tersine, yanıt veren 3 hasta, ilacın tümörün daha büyük bir kısmına ulaştığı hastalar arasındadır. Bu, neoplastik kök hücrelerin inhibitör düzenleyicisi olarak görev yapan hrBMP4 proteininin büyümelerini engelleyebileceğinin bir başka kanıtıdır.”
Profesör, “Glioblastoma karşı mücadelede kemoterapi, radyoterapi, anti-anjiyogenik tedavi ve son zamanlarda immünoterapi gibi klasik tedavi modellerine dayanan tüm çabalarımız şimdiye kadar değişmez ve hızla talihsiz bir gerçekle çarpıştı” diyor Francesco DiMeco, Milan Üniversitesi’nde Nöroşirürji Profesörü ve IRCCS Carlo Besta Nöroloji Enstitüsü Vakfı Nöroşirürji bölümünün Direktörü, çalışmanın yazarları arasında -. Daha sonra stratejimizi değiştirdik; muhtemelen tümörün doğumundan ve ilerlemesinden sorumlu olan tümör hücrelerinin alt popülasyonunu ‘yeniden eğitmek’ istiyoruz. Yeni yayınlanan araştırma, bu stratejinin hastalar için güvenli bir şekilde ve gerçek terapötik etkinlik göstergeleri ile takip edilebileceğini gösteriyor; bunu daha fazla araştıracağız.”
Araştırmacılar artık klinik araştırmanın gelecekteki 2. aşamasına birçok beklenti koyuyorlar ve bu aşamaya başlamak için daha fazla fon sağlanması gerekecek. Vescovi şöyle devam ediyor: “Gerekli fonları topladığımızda başlayacak olan 2. aşama çalışmalarına, hem tekrarlayan glioblastoma multiforme hem de yeni teşhis edilen yaklaşık 250 hastayı kayıt altına alacağız. Ayrıca çok daha verimli sonuçlar elde edebileceğiz.” daha fazla ilacı infüze etmemize ve bunu tümör kütlesine daha büyük bir hassasiyetle iletmemize olanak tanıyan, %90’a kadar (mevcut olanın 3 katı) 10 kata kadar daha uzun bir süre boyunca koruma sağlayan problar. Bu nedenle, daha da tutarlı bir etkinlik bekliyoruz. veri”.
Şu anda dünya çapında planlanan yeni denemeler, Kuzey Amerika ve Avrupa’nın en büyük merkezlerinden bazılarını kapsayacak. Aşama 2’de aynı sonuçların daha büyük ölçekte yeniden üretilmesi durumunda, hem Avrupa İlaç Ajansı’nın hem de Amerikalılar Gıda ve İlaç İdaresi’nin (Amerikan Gıda ve İlaç İdaresi) göz önüne alındığında, hrBMP4 yetim ilaç (nadir hastalıkların tedavisinde kullanılan ilaç kategorisi) olarak kullanılabilir. bu durumu zaten tanımış durumdayım.
Profesörün yorumları Henry BremBaltimore’daki (ABD) Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi Nöroşirürji Bölümü Başkanı ve dünyanın önde gelen beyin tümörü uzmanlarından biri: “Bu protein için beklentilerimiz yüksek. Şu ana kadar gösterilen umut verici sonuçlar, faz 2 çalışmalarında doğrulanırsa, bu protein için büyük beklentimiz var. Malign gliomalı hastaların klinik sonuçlarını potansiyel olarak değiştirecek yenilikçi bir tedavinin yolunu açacaktır.”
Öğrenim görünüyorum – Uluslararası düzeyde yürütülen çok merkezli çalışma şunları içeriyordu: IRCCS Vakfı Milan’dan Istituto Neurologico Carlo Besta, prof. Clemens Dirven ve Erasmus Üniversitesi Tıp Merkezi Rotterdam, Brainlab AG Münih, Tel Aviv Tıp Merkezi, Hamburg-Eppendorf Üniversite Kliniği ve Amsterdam Üniversitesi Tıp Merkezi’nden ekip. Araştırma aynı zamanda Amerikalı “Beyin Tümörü Fonlayıcıları İşbirlikçi Girişimi” ve “James S. McDonnel Vakfı” tarafından da desteklendi. 3 yıldan fazla süren deneyde, hrBMP4 proteininin, nükseden glioblastoma hastası 15 hastada tümör kütlesinin içinde ve yakınında, belirli bir yavaş serebral infüzyon tekniği yoluyla, ilacın minimum 0,5 ila 0,5 ila 100 mg’lık bir dozajı artırılarak uygulanması değerlendirildi. maksimum 18 miligram – bir hormon olduğundan, standart kemoterapi ilaçlarından milyon kat daha düşük konsantrasyonlarda etki gösterir.
Sonuçlar, ciddi yan etkilerin bulunmadığını ve kullanılan maksimum dozda bile ilacın mükemmel tolere edilebilirliğini ve etkililik konusunda umut verici kanıtlar olduğunu gösterdi. Deneklerin %20’si tedaviye yanıt verdi: iki hastada lezyon, başka eşzamanlı tedavilerin yokluğunda tamamen ortadan kalktı ve kısmi yanıt veren üçüncü bir hasta, 27 aya kadar (ortalama ortaya çıkma süresinin yaklaşık 4 katı) hayatta kaldı. nüksetmeler). Ayrıca, “yanıt vermeyen” deneklerde, nüksetme neredeyse yalnızca hrBMP4 tarafından sağlanmayan beyin alanlarında meydana geldi.
“Çalışmanın zaten ileri evre bir patolojiden ciddi şekilde etkilenmiş denekler üzerinde yapıldığını ve standart tedavilerin, ciddi toksisite ve ağır yan etkiler karşısında, hastalığın nüksetmesi sonrasında yaşam beklentisini yalnızca 5 ay uzattığını göz önünde bulundurursak, elde edilen sonuçlar Profesör, bu korkunç beyin tümörünün tarihini değiştirmeye başlamak için somut bir umudu temsil ettiğini açıklıyor PiskoposlarBirkaç aydır Ulusal Biyoetik Komitesi’nin başkanlığını yürüten Dr. Dahası da var: Araştırmanın en şaşırtıcı bulgularından biri de terapiye yanıt vermeyen deneklerden geliyor. Aslında bu hastalarda, infüzyon tekniklerinin kanserli lezyonu tam olarak kaplamadaki sınırlamaları nedeniyle tümörün sadece beyinde ilacı alamadığımız bölgelerde yeniden büyüdüğünü gözlemledik. Tersine, yanıt veren 3 hasta, ilacın tümörün daha büyük bir kısmına ulaştığı hastalar arasındadır. Bu, neoplastik kök hücrelerin inhibitör düzenleyicisi olarak görev yapan hrBMP4 proteininin büyümelerini engelleyebileceğinin bir başka kanıtıdır.”
Profesör, “Glioblastoma karşı mücadelede kemoterapi, radyoterapi, anti-anjiyogenik tedavi ve son zamanlarda immünoterapi gibi klasik tedavi modellerine dayanan tüm çabalarımız şimdiye kadar değişmez ve hızla talihsiz bir gerçekle çarpıştı” diyor Francesco DiMeco, Milan Üniversitesi’nde Nöroşirürji Profesörü ve IRCCS Carlo Besta Nöroloji Enstitüsü Vakfı Nöroşirürji bölümünün Direktörü, çalışmanın yazarları arasında -. Daha sonra stratejimizi değiştirdik; muhtemelen tümörün doğumundan ve ilerlemesinden sorumlu olan tümör hücrelerinin alt popülasyonunu ‘yeniden eğitmek’ istiyoruz. Yeni yayınlanan araştırma, bu stratejinin hastalar için güvenli bir şekilde ve gerçek terapötik etkinlik göstergeleri ile takip edilebileceğini gösteriyor; bunu daha fazla araştıracağız.”
Araştırmacılar artık klinik araştırmanın gelecekteki 2. aşamasına birçok beklenti koyuyorlar ve bu aşamaya başlamak için daha fazla fon sağlanması gerekecek. Vescovi şöyle devam ediyor: “Gerekli fonları topladığımızda başlayacak olan 2. aşama çalışmalarına, hem tekrarlayan glioblastoma multiforme hem de yeni teşhis edilen yaklaşık 250 hastayı kayıt altına alacağız. Ayrıca çok daha verimli sonuçlar elde edebileceğiz.” daha fazla ilacı infüze etmemize ve bunu tümör kütlesine daha büyük bir hassasiyetle iletmemize olanak tanıyan, %90’a kadar (mevcut olanın 3 katı) 10 kata kadar daha uzun bir süre boyunca koruma sağlayan problar. Bu nedenle, daha da tutarlı bir etkinlik bekliyoruz. veri”.
Şu anda dünya çapında planlanan yeni denemeler, Kuzey Amerika ve Avrupa’nın en büyük merkezlerinden bazılarını kapsayacak. Aşama 2’de aynı sonuçların daha büyük ölçekte yeniden üretilmesi durumunda, hem Avrupa İlaç Ajansı’nın hem de Amerikalılar Gıda ve İlaç İdaresi’nin (Amerikan Gıda ve İlaç İdaresi) göz önüne alındığında, hrBMP4 yetim ilaç (nadir hastalıkların tedavisinde kullanılan ilaç kategorisi) olarak kullanılabilir. bu durumu zaten tanımış durumdayım.
Profesörün yorumları Henry BremBaltimore’daki (ABD) Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi Nöroşirürji Bölümü Başkanı ve dünyanın önde gelen beyin tümörü uzmanlarından biri: “Bu protein için beklentilerimiz yüksek. Şu ana kadar gösterilen umut verici sonuçlar, faz 2 çalışmalarında doğrulanırsa, bu protein için büyük beklentimiz var. Malign gliomalı hastaların klinik sonuçlarını potansiyel olarak değiştirecek yenilikçi bir tedavinin yolunu açacaktır.”